Albert Wesker

Agente da Umbrella, foi infiltrado no S.T.A.R.S. como líder de campo. Foi junto com o grupamento Alpha (comandado por ele) para as montanhas ARKLAY. Mas no desenrolar da história os membros do Alpha descobrem que ele na verdade é um traidor, e que trabalhava junto com William Birkin no projeto do T-virus. Ele também contava com o apoio de Barry Burton para acabar com os S.T.A.R.S.(Pois Wesker havia ameaçado a família de Barry). Barry então levou Jill até o encontro com Wesker, que rende Jill e a mostra um super soldado criado em laboratório, o Tyrant. Quando Wesker solta a BOW para matar Jill, ele mesmo é atacado por Tyrant e morre. Horas depois, no momento em que os sobreviventes restantes(Chris, Jill, Barry e Rebecca)lutam contra o Tyrant no heliporto, Wesker se levanta(Antes de tentar matar Jill, Wesker havia injetado em si mesmo um vírus, e desginado o Tyrant para atacá-lo, simulando sua morte. O Vírus triplicou seus atributos humanos, tornando-o muito poderoso) e consegue sair da mansão antes que a mesma fosse destruida. Meses depois, ele lidera um ataque contra a Ilha-Rockfort, atrás de Alexia Asford. Mas ele também se encontra com Chris Redfield. A nos mais tarde, Wesker seria o principal responsável pela queda da Umbrella. Quando Leon é enviado para a Europa em 2004, Wesker enviou Ada Wong para pegar uma amostra do Las Plagas. Em 2008, quando Chris Redfield chega na África para prender um terrorista, Wesker se une a Excella Gionne, da TriCell. Ele também tem um encontro com Chris, e no último embate entre ambos, Wesker é finalmente destruído em um vulcão.

HUNK

Este é o melhor soldado na folha de pagamento da Umbrella, acabou ganhando o apelido de "Senhor Morte", porque ele sobreviveu a várias operações onde todos os outros soldados morreram. Hunk foi treinado em Rockfort Island, no Centro de Formação Alfred Ashford.
Foi enviado à Raccoon City para obter uma amostra do G-Vírus, após a equipe anterior falhar. Hunk matou todos em seu caminho, obteve a amostra e fugiu; como um soldado sublime.
Poucos meses depois foi ordenado a ele passar uma cápsula da BOW para Alfred Ashford, embora ele tenha ficado perplexo pois foi necessário recorrer aos seus serviços de transporte em uma missão, o objetivo foi concluído.
De qualquer maneira, Hunk está sempre pronto para realizar operações em nome da Umbrella, não importa o perigo.

The Two Policemen

"The two policemen" são dois policiais que levam Leon S. Kennedy, no jogo Resident Evil 4 até um povoado infectado por seres chamados "Las Plagas" e controladas por um homem chamado Osmund Saddler.
Eles não tem grande importância no jogo, mas melhoraram o contexto em mostrar a personalidade dos Ganados, sendo vítimas da sua crueladade.

No começo do jogo estes dois policiais aparecem escoltando Leon para "Las Plagas" em uma carro, eles tem algumas conversas entre eles e com Leon, mas não é nada de muito importante para a história do jogo. Eles param o carro porque a ponte perto deles está quebrada então Leon sai do carro e vai investigar o que há na região. Ali ele encontra uma casa, ele entra nela e encontra um Ganado, pessoas infectadas pelas bactérias, enquanto ele mata um deles outros dirigem um caminhão e batem no carro com os dois policiais, eles caem no pequeno precipício que há atrás deles e não são mais vistos. Por um tempo.
Após contornar uma pequena parte da floresta, Leon vê dois Ganados carregando um homem, e ao andar mais um pouco, chega à um vilarejo com um dos policiais queimando na fogueira.
Depois de algum tempo, quando Leon vai enfrentar Del Lago, é exibida uma cena em que o segundo policial é jogado dentro do lago, pouco antes de ser devorado pelo monstro.

Mike

Mike é um dos personagens que ajudou Leon a derrotar os soldados Ganados,não se sabe o seu rosto pois este estava pilotando o helicóptero.mais tarde, depois de derrotar os Ganados Leon agradece prometendo que depois que sair da ilha ia pagar uma bebida,mas acidentalmente um dos soldados Ganados estava escondido e atira uma Rocket Launcher no helicóptero de Mike e este acaba caindo no penhasco da ilha,Ada Wong mais tarde encontra esse Ganado soldado e acaba matando ele.

Ingrid Hunnigan

A agente do Serviço Secreto é o único meio de comunicação externa que Leon possui durante toda sua jornada. Ingrid o auxilia em diversos momentos, dando ordens específicas ou apenas desejando cuidado e boa sorte na seqüência de sua missão.

Merchant

Ele compra os tesouros que você encontra durante a aventura e vende desde ítens de cura até armas. Ele também pode melhorar algumas características de suas armas como o poder de fogo ou a capacidade de munição que determinada arma suporta, assim como a velocidade de disparo e de recarga. Tudo isso ao custo do dinheiro que você adquiri durante o jogo. Durante algumas aparições ele tem galerias de tiro aonde você pode conseguir bonecos dos personagens e completando as fileiras você ganha dinheiro extra. Na maioria das aparições ele tem máquinas de escrever para salvar o jogo.

Luis Sera

O espanhol aparece inicialmente como um prisioneiro de Saddler, contando para Leon que é apenas um policial local. Porém, Luis sabe mais sobre as Plagas do que aparenta, e possui um objetivo determinado em relação a elas.

Bitores Mendez

Bitores é o chefe do vilarejo e exerce certa autoridade sobre os Ganados da região. Extremamente alto e dotado de grande força, o que faz com que os esforços de Leon para derrotá-lo sejam praticamente inúteis.

Ramon Salazar

O bizarro dono do castelo que abriga o culto Los Illuminados tem apenas 20 anos e é o último membro de sua nobre família. Está sempre ao lado de seus guarda-costas e é extremamente provocador. A existência das Plagas está ligada a ele e ao imenso castelo, fazendo-o cedê-las para Saddler utilizá-las como parte de seu plano.

Jack Krauser

Um velho conhecido de Leon, dado como morto anos antes, também está nas redondezas do vilarejo. Foi ele o responsável por levar Ashley ao seu cativeiro, porém sua lealdade é questionada, já que ele aparentemente está envolvido com outras pessoas. Possui uma mutação concentrada das Plagas em seu braço.

Osmund Saddler

É o líder do culto Los Illuminados e a grande mente por trás do plano que visava inicialmente o seqüestro de Ashley Graham. Lord Saddler, como é chamado por seus subordinados, aparenta possuir total controle sobre as Plagas.

Ashley Graham

A filha do presidente dos EUA acabou seqüestrada e levada até o vilarejo, como parte inicial de um plano arquitetado por Osmund Saddler. Ashley é extremamente mimada e cheia de cuidados especiais. À medida que Leon avança pelo local, a garota pode acabar sendo até mesmo um obstáculo para ele, que deve ao mesmo tempo deixar a garota longe dos inimigos e tentar manter-se vivo para tirá-los de lá.

Ada Wong

A espiã que aparentemente havia morrido em Raccoon volta com um objetivo específico em relação às Plagas que são utilizadas no local. Munida de equipamentos de alta tecnologia e com um grande preparo físico, a espiã chega a auxiliar Leon em alguns momentos, sem deixar claro sua posição em relação ao agente.

Leon S. Kennedy

O policial que teve de enfrentar zumbis na infectada Raccoon City em seu primeiro dia de serviço agora é um agente do governo, contratado para resgatar a filha do presidente dos EUA, que foi seqüestrada e levada a um pequeno e aparentemente pacífico vilarejo localizado em algum lugar na Europa. Porém, Leon se vê no meio de uma terrível conspiração envolvendo a garota e velhos conhecidos seus e, para escapar, deverá enfrentar mais uma vez criaturas modificadas por uma misteriosa infecção.